血浆脂蛋白组成和来源

血浆脂蛋白组成和来源
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    应用超速离心方法, 可将血浆脂蛋白分为五大类(彩图2)或六大类(彩图3): 乳糜微粒(chylomicron, CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)、中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)。HDL又可再进一步分为两个亚组分即HDL2和HDL3。这五类脂蛋白的密度是依次增加, 而颗粒则依次变小 (见表1-1-1)。此外, 还有一种脂蛋白是后来发现的, 称作脂蛋白(a)[lipoprotein (a), Lp(a)], 它的密度虽然比LDL大, 而其颗粒也较LDL大。Lp(a)的化学结构与LDL很相似, 仅多含一个载脂蛋白(a)。
CM来源于食物脂肪, 颗粒最大, 含外源性甘油三酯近90%, 因而其密度最低。正常人空腹12小时后采血时, 血浆中无CM。餐后以及某些病理状态下血浆中含有大量的CM时, 因其颗粒大能使光发生散射, 血浆外观混浊。将含有CM的血浆放在4℃静置过夜, CM会自动漂浮到血浆表面, 形成一层"奶酪"(彩图4), 这是检查有无CM存在最简单而又实用的方法。CM中的载脂蛋白(apolipoprotein, Apo)主要是Apo AI和C, 其次是含有少量的Apo AII、AIV、B48和E。
    VLDL中甘油三酯含量仍然很丰富, 占一半以上。由于CM和VLDL中都是以甘油三酯为主, 所以这两种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂蛋白。在没有CM存在的血浆中,其甘油三酯的水平主要反映VLDL的多少。由于VLDL分子比CM小, 空腹12小时的血浆是清亮透明的, 只有当空腹血浆中甘油三酯水平起过3.3mmol/L(300mg/dl)时, 血浆才呈乳状光泽直至混浊, 但不上浮成盖。VLDL中的载脂蛋白含量近10%, 其中40%-50%为Apo C, 30%-40%为Apo B100, 10-15%为Apo E。
    IDL是VLDL向LDL转化过程中的中间产物, 与VLDL相比, 其胆固醇的含量已明显增加。正常情况下, 血浆中IDL含量很低。目前有关IDL的认识仍不大一致, 有人将其归于VLDL, 称其为VLDL的残粒(VLDL remnant)。但也人认为IDL是大颗粒的LDL,命名为LDL1。最新的研究结果表明, IDL是一种有其自身特点的脂蛋白, 应将其与VLDL和LDL区别开来。IDL 中的载脂蛋白以Apo B100为主, 占60%-80%, 其次是Apo C(10%-20%)和Apo E(10%-15%)。
LDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白, 其胆固醇的含量(包括胆固醇酯和游离胆固醇)在一半以上。所以,LDL 被称为富含胆固醇的脂蛋白。血浆中胆固醇约70%是在LDL内, 单纯性高胆固醇血症时, 血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL水平是一致的。由于LDL颗粒小, 即使血浆中LDL的浓度很高, 血浆也不会混浊。LDL中载脂蛋白几乎全部为Apo B 100(占95%以上), 仅含有微量的Apo C和E。
Lp(a)是1963年由Berg(北欧的一位遗传学家)利用免疫方法发现的一种新的脂蛋白。Lp(a)的脂质成分类似于LDL, 但其所含的载脂蛋白部分除一分子Apo B100外, 还含有另一分子载脂蛋白即Apo (a), 二个载脂蛋白以二硫键共价结合。目前认为Lp(a)是直接由肝脏产生的, 不能转化为其他种类脂蛋白, 是一类独立的脂蛋白。
     HDL颗粒最小, 其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半。HDL中的载脂蛋白以Apo AI为主, 占65%, 其余载脂蛋白为Apo AII(10%-23%)、Apo C(5%-15%)和Apo E(1%-3%), 此外还有微量的Apo AIV。
HDL可进一步再分为HDL2和HDL3两个亚组分。HDL2颗粒大于HDL3, 而其密度则小于HDL3。两者的化学结构差别是, HDL2中胆固醇酯的含量较多, 而载脂蛋白的含则相对较少。
    成熟的血浆脂蛋白大致为球形颗粒, 由两大部分组成, 即疏水性的核(含胆固醇酯、甘油三酯)和亲水性的外壳(含磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白)。各种脂蛋白以及同种脂蛋白颗粒间的核和外壳中的各种成份是不断地进行交换。同时还应该指出的是, 血浆脂蛋白的密度和颗粒的大小是一个连续的变化, 利用超速离心技术将血浆脂蛋白进行分类是为了便于对其认识, 所以是人为的。因此, 在进行血浆脂蛋白分离时, 各种脂蛋白间常有重叠。近年来, 随着人们对血浆脂蛋白的深入研究,发现各种脂蛋白自身也是很不均一的。通过实验方法的改进, 可对每种脂蛋白基于其颗粒大小和 /或脂质组成不同再分为多种亚类, 并且发现各亚类脂蛋白的代谢有差异。
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