当冠脉完全闭塞导致血流持续中断时，心前区疼痛剧烈且持续，用药不能缓解，常伴恐惧和濒死感，大汗淋漓或呕吐、晕厥、抽搐等，为“急性心肌梗死”表现，严重者伴发心源性休克、心脏破裂或室间隔穿孔、严重心律失常或猝死。应立即卧床并呼叫急救中心，从速送医院急救。
有些病人心肌缺血发作时却不伴有任何心前区疼痛或不适，称之为“无症状性心肌缺血”，与体内的内源性吗啡类物质水平有关，因其无症状而延误诊断，往往造成不可挽回的损失。
多支冠脉血管严重狭窄或闭塞可导致缺血性心肌病，心脏明显扩大，反复出现心功能不全，最后死于循环衰竭。
伴有糖尿病的冠心病患者，常常表现为多支冠脉严重病变，因其感觉神经末梢受损，故以无症状缺血多见，往往延误诊断。因此，冠心病是一种高危性、高致残致死性心脏病，常伴发戏剧样变化，猝死率极高。
典型“心绞痛”发作表现为劳动时诱发心前区或胸骨后部憋闷或压榨性疼痛，范围为巴掌大小，向咽部、下颌部或左肩、左上肢放射，时间持续数分钟至十余分钟不等。多见于上楼、走路尤其是急走、情绪激动、饱餐或餐后行走、谈话、大便等，停止活动或含服硝酸甘油、速效救心丸后数分钟内疼痛等不适可缓解。
也有人“心绞痛”发作时表现为上腹部疼痛而被误诊为“胃病”，或表现为咽痛被误诊为“咽炎”。“心绞痛”的性质、程度、部位可能表现不同，但活动当时诱发以及持续时间和缓解方式却是相同的。
肥厚性心肌病、主动脉夹层、主动脉瓣膜严重狭窄或关闭不全、高血压致心肌肥厚、心肌内小血管病变等等其他心血管疾病亦可发生心绞痛，心电图也能出现一些异常改变，应认真检查以明确诊断。
